On Morality of life-extension

 

Non-genetic negligible senescence-based Life-extension being proposed for life extension is new non-medicine-based technology that should and does drive doctors fearful and advised to be limited to medicine. This novelty is the discovery of DNA specialization by epigenetics and plasticity of every human, even Eutherian animals, age by epigenetic expression.

 

My method makes doctors irrelevant to age fixing by using liposomes for all products used, better than injections due to fixing of additional cell entry problems. By restricting To GRAS supplements, the need for Doctors is eliminated as is interference with off-aging drugs for normal illnesses. Opposition from doctors can and should be quelled for this special purpose

 

Since DSNA is not modified, every Hitler-like fears are baseless. Any modifications are to epigenome.

 

The reverse aging possibilities are a tremendous unexpected benefit of aging prevention research. It has a few amazing consequences.

 

1.    Idea of age-reset and thus wish-death. No one is required to live on, even a decrepitude life!

2.    Superior new medicines that not only cure beyond modern-medicine treatments but address cancers and aging,

 

I figure on 2 at least even if there is no proven aging reset. The point is that I do believe in plastic aging slows down which makes proven reset in extended years very useful. I consider cure possible but unproven at this point and my own risk under that of continued debilitation from chronic diseases and willingly undergo self-test by self-designed composition. I am 2 months into the 12-month test, my sugar levels have dropped below 120, have no episode of osteoarthritic pain, no need for nearly monthly isosorbide but no improvement in instability, which may require exercises in the gym, but feel better enough to try.

 

This is stupid once.

Elon Musk's Fears of Longevity

 

 

 

 

Repurpose drugs

There are existing applications of these ideas. The trick is to use them for different drugs and tests. Can be done by the state as well. Given the troika of Modi-yogi-Ramdev, India is no longer backward for reasons of entrepreneurship or corruption. For Covid-19, as example

https://hms.harvard.edu/news/repurposing-familiar-drug-covid-19

Dr. Arya repurpose-Algorithm by smart-search

1. For each FDA medicine, a table of proteins and genes impacted is made, where each entry gives the degree of effect.

2. The target disease is converted into the impacted proteins and genes.

3. The table is sorted by impacts. Partial impacts are ok, the result can be used to derive drug admixtures.

4. Top chemicals are further refined on basis of side-effects of an unwelcome kind.

5. Remaining chemicals are tested against human cells.

6. Safety of chemicals does not have to be done since repurpose. FDA1 and FDA3 can be elided. Let us call it the FSSAI test.

7. FDA tests can be pursued later at their pace.

Expect way cheaper and faster. Can and should be extended to supplements, which makes Indian FSSAI superior to FDA for two reasons - cross-dangers and supplements.

Dr. Arya repurpose-Algorithm by smart-parallel-test

Many pathology tests can be performed in parallel by using a quasi-test-tube, in which multiple test tubes are used at once, loaded by different samples in stoppered- test-tubes. Equipment like centrifuges can be purchased that work on quasi-tube. All elements can be loaded at once.

Strange repurpose of viagras:

 Fang, J., Zhang, P., Zhou, Y. et al. Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease. Nat Aging (2021). https://doi.org/10.1038/s43587-021-00138-z

• Received28 August 2020

• Accepted15 October 2021

• Published06 December 2021

• DOI[ medicalese ] https://doi.org/10.1038/s43587-021-00138-z[ English ] https://www.lifespan.io/news/viagra-identified-as-a-candidate-drug-for-alzheimers/?fbclid=IwAR3uXtJzG4bsR1byHCVoRpEIvvUpXSCrzeejT53D473PmYSU7Y26JNG6Ye8Dr. Sinclairc affordable cheek-swab DNAm aging-testshttps://www.reddit.com/r/longevity/comments/nkpjcm/by_early_2022_david_sinclair_plans_to_launch_an/

Torn between India and the USA

Why torn between them?

None of the below are 7 ancient wonders, but they are Indian wonders. Can I repay the debt I feel, India for IIT, then second life, and the USA for a doctorate, post criminal TBI professorship, and ma social security?

I can try by gifting post-quantum NSA-proof encryption and signature system, undecidable by foreign powers. To both, I shall gift the world's best age-reduction system, likely so for a decade.

I hate some people in the USA but only a few, and these few have not done any violent act, so my retribution has to be within the law. But have convinced me it was not intended but circumstances of fears and economic hardship, that led to horrible life for 31 years for this TBI, who could not be cowed, now ending. There is no forgetting in my world view but the non-violent pursuit of justice in this life and beyond shall be done.

Do I have a prescription for others innocently wronged?

Yes, I do, close to Gandhiji. Retribution in kind, never initiate. Non-violent if inferior. Let unattached others return in kind. See me apply my prescription to myself. I have a Longevity protocol. Better than any FDA is self-application to myself and my family! I refuse to get old, or be a dead hero!

Retribution does not bother Nature. Many developments are dual-use. Applies easily to encryption. Harder but easy to see is aging reduction, considering my demise possibilities, why should any opponents escape justice or post-demise friendlies be justice-loving investigators?

What is the genesis of touted self/family applied aging protocol?

Take recommendations of the top 3 aging doctors; Dr. Sinclair. Gr. de Grey and Dr. Kennedy. Analyze them to suggested chemicals. Reduce them to the top few, ensure they are not-active, safe, and independent,  compose them for family, more for self. Comprehensive blood-test self/family after 1 month (me done, all okay), after 1 year, and also age-determination test after 1 year (I hope Sinclair swab done, many $300 otherwise).

Why in India and why torn?

Two top civilized countries in the world (at least while Modi/Yogi is in power). Both will benefit equally no matter where I am. India is better for now. Who knows when I become a dollar millionaire.

Entry for lifespan add funding

 The latest link

Given this invite

Following is a small test I will fund myself anyway. The results are likely targeted at everyone. However, it makes for a substantial increase in size to make the results far more appealing due to more than single-digit applications being affordable now.

This project makes enormous sense because of the very low cost without any comprise on quality and handspun supervision by funding individuals for the benefitting individuals who would be required to submit monthly e-reports.

I have designed a clinical test with as many subjects as economically possible with three thread aging tests of Dr'.Sinclair, Dr de Grey, and Dr. Kennedy. As the page shows, joint testing is possible and any interference is correctable and useful to know.

A small part has already been done successfully. Assuming six months to Dr.Sinclair swab test, much better results than blood tests are likely.

Super-intelligent me?

 The latest link

How can I be that bombastic and stupid to sincerely say that? Well, I have considered Dr. Sinclair and Dr de Grey to be worthy of 2 Nobel Prizes each! What will you call a person who intelligently understood and self-applied three theories if these two and also Dr. Kenedy to reduce self-age and proceed with self-test and on the family after expanding, improving, and first comprehensive blood test results? Still await Dr. Sinclair's swab test for age.

The number of vouched for ageing supplements increases every day. One stupid way is to try random permutation subset of the supplements, hoping for no interaction. That is done by many in India, who treat illnesses and cures as buying a product, typically independent in effects. I have contempt for these consumers and call them meta-morons, not only once stupid but repeatedly so. Two cures or medicines can be composed only if the prescriber is a single registered doctor or interactions are precisely thought about and person runs a self-imposed clinical test, critical for fssai/2012 to know! There is unfortunately no credible data like that, side effect web sites indications are not reliable, and if written assurances are sought, most doctors are smart enough to use lawyer language that can include every known/unknown side effects so extensive that any rational patient will never try that drug or supplement! Between lawyers and doctors, the patient is fucked! 

Composing ageing recommendations rationally is my mission and explains why I look for a doctor/Nurse in my team to argue on effects as a devil’s advocate to my research. Beyond the three here and metformin even without TAME (4th), I await TRIIM-X end as 5, low dose rapamycin as 6, lot more like E5 not public yet. The stupidest idea is composing best of each, or try them all sequentially, singly, like 5 Pandavas or six wives.

The three theories, determined by me to be independent, hence composable, are NAD+ boost by NMN and NO from resveratrol as per Dr. Sinclair (and argnin by self); Senolysis through fisetin as per Dr. de Grey; and CaAKG (+ayurveda +vitamins) as per Dr. Kennedy.  FDA essentially monitors the safety and efficacy of chemicals, salutary for drugs but useless for drugs and supplements me - critical chemicals like new all ageing related chemicals. For these alone, I do derivations differently, by ethics not law.

My principal improvement is to sidestep bio-availability and drug delivery questions by using liposome forms of all chemicals (except NAD+ for BBB entry). Liposomes eliminate needed medical services and do even better than injections as they sidestep cell entry.

Safety is assumed due to low concentration safety from

1    Element of many fruits and vegetables with no credible known dangers

2    At least 20-30 year safe history as a drug or supplement

3    GRAS status in US law

4    Chemical name for a body compound or intermediate

Thus NMN follows from #4, Fisetin from #1, CaAKG from #4, argnin, and resveratrol from #2. This is personal safety and not community safety, for which alone, such arguments can be advanced. For random community, I recommend wait for FDA, unless inaction risk greater than ageing composition.

Efficacy arises from the fact that I consider these three developers to be like double Noble prize winners who advocate this thread.

Joint efficacy happens from apparent independence of the threads, NAD+ boosts is needed and empirically decreases. The de Grey thread arises from eliminating harmful senescent cells producing SASP and CD38 in particular, buy cancer immunity as side benefit. The AKG thread is unclear, may work due to effective bookkeeping of methylation marks, thus prolonging cell life. Safety does not end here. 

There are unknown dangers from dose size and interactions with other parts of these threads,  and wholly different drugs prescribed for other illnesses coincident with aging fixes. These are precisely circumstances when the patient is on their own anyway! Common sense says if the chemicals are safe in low doses and edible, they are likely so in higher doses, unless not natural or so recorded.

I strongly believe in Bayesian statistics and hence am suspicious of FDA clinical tests on new chemicals without a history of use. Most drugs approved post-2000 are cancer suspects! I believe a doctor or a vaccine solves a problem by instantiating more and hence is better avoided unless really needed and healthy disrespect to new chemicals but not foods.

With my thinking, a particular load was lifted after 1 month of self-test. Now I can advise the family to try if as upset with chronic diseases as me provided the risks are more anyway. My work and risks recorded did not crash so far. People who see no death hanging there anyway, or not a decrepitude life should await FDA blessings.

On the holy grail: Stop 1 JWST

 

2001 I laid a holy grail for myself – live on to launch of JWST in 2010 and LISA later. I was a science agnostic, but had to find answers to the questions meaningful to me, answered without belief, i.e., empirically.

 

1.     Live on healthily to 100 years., goal in 2001. My wife then was an MD in USA and I knew well the horrors being alive on retirement communities in USA for people under million dollars. In 2021, still alive and wait for launch on December 18, likely see it unfurl and first observations, I consider myself fit, first human to lick TBI, health span with wish-death death likely and a profession of ultimate selling of similar health span likely. LISA in 2030’s with ESA, but enough for now. And NASA or successors will always be there!

 

2.     A believable theory of creation and genesis, found by 2019, changed me to atheist but reverted back to agnosticism given that I was a total failure at converting even one and loss of desire to do so, every one welcome to their stupidity! Given my conservative background, a more dedicated Hindu and less tolerant than before. Why tolerate those without tolerance for agnostic me?

 

3.     A questioning skeptic philosophy, converting me to ancient stoicism for 20 years. Reversion back to stoic-skepticism, invention pf triage RS, greatly stable and self-confident philosophy and theology.

Why JWST and LISA?

All I know about genesis and astronomy is validated by Hubble. JWST is the successor and will be the reason behind NASA and new astronomy. LISA validates Einstein and is new aspect to astronomy.  JWST got delayed by 10 years but Hubble kept finding. LIUSA tp 1930’s but scooped by.Even October 2021 of launch is delayed to December. For the jinxed project, even that delay is ok. Why should nature care for Arun? Modi did not care about return to power in 2019. Do the best whatever you do, wherever you are! All goals are achieved whenever. When will I achieve that stoic goal? I sill have the holy grail, just a new target.

Spanish ultimate selling

https://aaqg-arunarya.blogspot.com/2021/11/ultimate-selling.html

 Mi conclusión: ¡Significa que CaAKG es sumamente significativo! ¡Mi primera garantía mundial de "envejecimiento hacia atrás (rejuvenecimiento) o devolución de dinero" funcionará!

Por supuesto, anticipado Ningún 

verdadero diario puede hacerlo más rápido... Recibido: 5 de octubre de 2021; Aprobado: 15 de noviembre de 2021 Publicado: 30 de noviembre de 2021; debe ser súper importante

https://www.aging-us.com/article/203736/text#fulltext

Priority Research Paper Volumen 13, Edición 22 págs. 24485—24499

Rejuvant®, una formulación de compuesto que puede prolongar la vida con alfa-cetoglutarato y vitaminas, confirió una reducción promedio de 8 años en el envejecimiento biológico, después de un promedio de 7 meses de uso, en la prueba de metilación del ADN TruAge.

Oleksandr Demidenko1, *, Diogo Barardo2, *, Valery Budovskii1, Robb Finnemore3, Francis R. Palmer III3, Brian K. Kennedy2,3,4,5, Yelena V. Budovskaya1

1 TruMe Inc., Alameda, CA 94502, EE. UU.

2 Programa de Investigación Traslacional de Longevidad Saludable, Facultad de Medicina Yong Loo Lin, Universidad Nacional de Singapur, Singapur 117456, Singapur

3 Ponce de Leon Health, Fernandina, FL 32034, EE. UU.

4 Centro para una longevidad saludable, Sistema Nacional de Salud de la Universidad, Singapur 117456, Singapur

5 Instituto de Ciencias Clínicas de Singapur, A * STAR, Singapur 117609, Singapur

* Contribución equitativa

Recibido: 5 de octubre de 2021 Aceptado: 15 de noviembre de 2021 Publicado: 30 de noviembre de 2021

https://doi.org/10.18632/aging.203736

Cómo citar

Copyright: © 2021 Demidenko et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la Licencia de Atribución Creative Commons (CC BY 3.0), que permite el uso, distribución y reproducción sin restricciones en cualquier medio, siempre que se acredite el autor y la fuente originales.

Abstracto

Continúa la búsqueda de posibles intervenciones que retrasen y / o reviertan el envejecimiento biológico, lo que resulta en una mayor esperanza de vida y salud. Las intervenciones que retrasan el envejecimiento en modelos animales están bien establecidas; sin embargo, la mayoría carece de validación en humanos. La duración de la vida humana hace que no sea práctico realizar análisis de supervivencia. En cambio, se han desarrollado biomarcadores de envejecimiento, como los relojes de metilación del ADN (ADNm), para controlar la edad biológica. Aquí presentamos un análisis retrospectivo de la edad de metilación del ADN en 42 personas que tomaron Rejuvant®, una formulación a base de alfa-cetoglutarato, durante un período promedio de 7 meses. La prueba de DNAm se realizó al inicio y al final del tratamiento con la suplementación de Rejuvant®. Sorprendentemente, los individuos mostraron una disminución promedio en el envejecimiento biológico de 8 años (valor de p = 6.538x10-12). Además, la suplementación con Rejuvant® es robusta a las diferencias individuales, como lo indica el hecho de que una gran mayoría de participantes disminuyó su edad biológica. Además, descubrimos que Rejuvant® es un beneficio adicional para las personas mayores cronológica y biológicamente. Si bien se requieren pruebas continuas, particularmente en un diseño controlado con placebo, la reversión de casi 8 años en la edad biológica de las personas que toman Rejuvant® durante 4 a 10 meses es digna de mención, lo que hace que el cóctel de productos naturales sea un candidato interesante para afectar el envejecimiento humano. .

{Sea; abstracto accesible aoolicable. Brian Kennedy es el Dr., compañero de clase de Sinclair en el MIT, él mismo consumado, ex director del prestigioso instituto Buck (el único que envejece en el mundo) y ahora es un importante profesor de Singapur. Trabajó en CaAKG]

Introducción

El envejecimiento es un proceso biológico casi universal que se manifiesta como un deterioro general de la salud y la vitalidad, que eventualmente conduce a la muerte. El envejecimiento está asociado con el desarrollo de una amplia gama de enfermedades crónicas, que incluyen cáncer, Alzheimer, diabetes, enfermedades cardiovasculares y muchas otras afecciones ...

El envejecimiento se mide típicamente cronológicamente en días o años, con una mediana de supervivencia humana del orden de ocho décadas. … {DNAm Age usa metilación de islas de citosina-fosfato-guanina en epigenética]]

… Sin embargo, la marca epigenética más estudiada es la metilación directa del propio ADN. ...

El reloj epigenético es un biomarcador atractivo del envejecimiento porque se aplica a la mayoría de los tejidos humanos, capturando aspectos de la edad biológica como la fragilidad, la aptitud cognitiva / física en los ancianos, la aceleración de la edad en la obesidad, el envejecimiento prematuro en el síndrome de Down y la infección por VIH, Parkinson. y neuropatologías relacionadas con la enfermedad de Alzheimer, así como cáncer y estrés de por vida. … De los compuestos anti-envejecimiento más prometedores descubiertos hasta la fecha es el alfa-cetoglutarato (AKG) [23].

AKG es [probado por moce] un metabolito intermediario endógeno en el ciclo de Krebs cuyos niveles declinan naturalmente durante el envejecimiento. … (Administrado en forma de sal de calcio - CaAKG) sobre la vida útil y la vida útil de los ratones C57BL / 6. … Se discuten los efectos de AKG sobre el envejecimiento biológico y la posible correlación de otros efectos fisiológicos.

Resultados

Para este estudio, revisamos a 42 participantes que habían elegido tomar Rejuvant® por un período de 4 a 10 meses. [2 sexos]…. La edad cronológica media de esta cohorte fue de aproximadamente 63 años.

Tabla 1. Características descriptivas de los participantes del estudio.

Participantes totales

42

Genero femenino masculino)

14/28

Mujer:

Edad cronológica (mediana; rango)

64,09; 43,49 a 72,46

BiológicoEdad al inicio (mediana; rango)

62,15; 46,4 hasta 73

Edad biológica en T7 * (mediana; rango)

55,55; 33,4 hasta 63,7

Masculino:

Edad cronológica (mediana; rango)

62,78; 41,31 a 79,57

Edad biológica al inicio (mediana; rango)

61,85; 41,9 hasta 79,7

Edad biológica en T7 * (mediana; rango)

53,3; 33 hasta 74,9

* Indica la edad biológica medida por la prueba TruMe después de un promedio de siete meses de tratamiento.

Evaluamos el error de predicción de la prueba epigenética TruAge, como se describió anteriormente. La comparación de los valores de edad pronosticados y reales arroja un error absoluto mediano de 4,23 años. ...

La estimación de la edad de TruAge y la edad cronológica de referencia están correlacionadas linealmente. La edad biológica de TruAge tiene una correlación alta (R cuadrado ajustada = 0,77) de manera estadísticamente significativa (valor de p = 2x10-9) con la edad cronológica de los 42 pacientes.

Figura 1. La estimación de la edad de TruAge y la edad cronológica inicial están correlacionadas linealmente. La edad biológica de TruAge tiene una correlación alta (R cuadrado ajustada = 0,77) de manera estadísticamente significativa (valor de p = 2x10-9) con la edad cronológica de los 42 pacientes.

También consideramos si había un sesgo sexual ...

La estimación de edad de TruAge y la edad cronológica de referencia están correlacionadas linealmente, en ambos sexos. El eje x representa la edad de metilación del ADN estimada por TruAge y el eje y la edad cronológica de los 42 pacientes al inicio del estudio. Los gráficos de correlación lineal rosa y azul representan la correlación lineal estadísticamente significativa igualmente alta entre ambos ejes, para pacientes masculinos y femeninos, respectivamente.

Figura 2. La estimación de la edad de TruAge y la edad cronológica de línea de base están correlacionadas linealmente, en ambos sexos. El eje x representa la edad de metilación del ADN estimada por TruAge y el eje y la edad cronológica de los 42 pacientes al inicio del estudio. Los gráficos de correlación lineal rosa y azul representan la correlación lineal estadísticamente significativa igualmente alta entre ambos ejes, para pacientes masculinos y femeninos, respectivamente.

Tabla 2. Efecto de Rejuvant® sobre la edad biológica de los participantes del estudio.

Distribuciones de edad biológica

Participantes masculinos (en años)

Participantes femeninas (en años)

Edad biológica mínima al inicio

41,9

46,4

Edad biológica media al inicio

61,85

62.15

Edad biológica media al inicio

61,38

61.09

Edad biológica máxima al inicio

79,7

73

Edad biológica mínima en T7 *

33

33,4

Edad biológica media en T7 *

53,3

55,55

Edad biológica media en T7 *

53,53

54,66

Edad biológica máxima en T7 *

74,9

63,7

Cambio mínimo de edad biológica

-1,86

-0,41

Cambio medio en la edad biológica

7.09

5.83

Cambio medio en la edad biológica

8.44

6,98

Cambio máximo en la edad biológica

22,7

14.09

* Indica la edad biológica medida por la prueba TruMe después de un promedio de siete meses de tratamiento.

Los participantes completaron una encuesta al inicio y al final de la prueba. Este cuestionario autoinformado incluía información sobre la dieta, la ingesta de alcohol, el consumo previo de Rejuvant®, la salud, la altura y el peso (que permitió estimar el IMC), la duración del sueño, el tabaquismo, la frecuencia del ejercicio, el nivel de actividad física, la frecuencia de las comidas, los refrigerios. frecuencia, número de suplementos dietéticos adicionales consumidos y frecuencia, estado del cabello, educación, mentalidad de estilo de vida saludable y confianza en los suplementos dietéticos (Tabla complementaria 1).

Aprovechamos la información de la encuesta de línea de base para verificar si había otros factores de confusión en nuestra cohorte, realizando una regresión lineal multivariable. Debido al considerable número de variables predicativas, realizamos una regresión lineal escalonada. Aunque se seleccionaron covariables adicionales en el modelo escalonado, cuando se comparó, mediante análisis de varianza, con la regresión lineal univariante más simple utilizando únicamente la edad estimada de TruAge, el valor p obtenido fue 0,12 (Tabla complementaria 2). Esto indica que en términos de comparación, los dos modelos no son estadísticamente significativamente diferentes y, por lo tanto, se seleccionó el modelo más simple.

Fue interesante determinar si la diferencia entre la edad cronológica y la TruAge está relacionada con el estilo de vida o con factores demográficos. … Por lo tanto, es probable que uno o más de estos parámetros de estilo de vida influyan en la edad biológica medida por la prueba TruAge y que un conjunto de datos más grande revelaría asociaciones.

Resultados del consumo de CaAKG sobre la edad biológica

El objetivo del estudio fue determinar el efecto de la suplementación con Rejuvant® [similar a CaAKG] sobre el envejecimiento biológico humano midiendo la metilación del ADN. … Al finalizar el período de tratamiento elegido por ellos mismos, los participantes enviaron sus muestras de saliva para el análisis de su edad biológica utilizando pruebas TruMe disponibles comercialmente.

Con base en los cuestionarios enviados al inicio y al final del ensayo, identificamos un subconjunto de 13 personas que no informaron cambios en el tipo de dieta, la frecuencia de consumo, la ingesta adicional de suplementos dietéticos, la duración del sueño y la frecuencia del ejercicio. Por lo tanto, este subconjunto homogéneo se utilizó para la evaluación preliminar de laefecto independiente de CaAKG, ya que las otras covariables están controladas por diseño.

Al inicio del estudio, este subconjunto o nuestra cohorte era en promedio 2,06 años biológicamente más joven que su edad cronológica. Al terminar …. Usando la prueba t de dos muestras apareadas de Welch unilateral, esta diferencia en m… Es digno de mención que todos los sujetos de este pequeño grupo disminuyeron su edad biológica. [¡Significa que CaAKG es el máximo signeficant! ¡Mi primera garantía mundial de "envejecimiento atrasado o devolución de dinero" funcionará!]

CaAKG disminuyó la edad de metilación en una subpoblación homogénea. Los diagramas de caja emparejados representan los efectos del tratamiento a nivel del paciente y del grupo (n = 13), entre el inicio y el final del ensayo (que en promedio tuvo una duración de 7 meses). Los diagramas de caja representan la mediana y los cuartiles 25 y 75.

Figura 3. CaAKG disminuyó la edad de metilación entre una subpoblación homogénea. Los diagramas de caja emparejados representan los efectos del tratamiento a nivel del paciente y del grupo (n = 13), entre el inicio y el final del ensayo (que en promedio tuvo una duración de 7 meses). Los diagramas de caja representan la mediana y los cuartiles 25 y 75.